GSK-690693 (GSK690693)是一种ATP竞争型的泛Akt抑制剂，在无细胞试验中对Akt1/2/3的IC₅₀分别为2 nM、13 nM、9 nM，具有潜在的抗癌活性。GSK-690693也抑制AGC激酶家族成员：PKA (IC₅₀: 24 nM)、PrkX (IC₅₀: 5 nM)和PKC (IC₅₀: 2-21 nM)。此外，GSK-690693也能抑制AMPK和DAPK3，IC₅₀值分别为50 nM和81 nM。

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

在肿瘤细胞中，GSK-690693抑制GSK3β的磷酸化，IC₅₀在43 nM到150 nM之间。GSK-690693以剂量依赖性的方式诱导转录因子FOXO3A在细胞核聚集。GSK-690693有效地抑制T47D、ZR-75-1、BT474、HCC1954、MDA-MB-453和LNCaP细胞的增殖，IC₅₀值分别为72 nM、79 nM、86 nM、119 nM、975 nM和147 nM。在LNCaP和BT474细胞中，GSK690693 (>100 nM )会诱导细胞凋亡。^[1] GSK-690693 (1 μM)可以诱导GSK-690693敏感型的ALL细胞系(EC₅₀ < 1 μM)的细胞凋亡。^[2] 

（二）动物实验（体内实验）

在人的乳腺癌(BT474)异种移植模型中，单次腹腔注射给药GSK–690693 (0-40 mg/kg)会抑制瘤体中GSK3β的磷酸化；单次给药GSK–690693 (10-30 mg/kg)可以抑制瘤体中Akt底物PRAS40和FKHR/FKHRL1磷酸化水平。体内实验中，腹膜重复给药GSK–690693（10-30 mg/kg，每天一次，持续20天）会引起磷酸化的Akt底物减少，有效地抑制卵巢癌(SKOV-3)、前列腺癌(LNCaP)和乳腺癌(BT474, HCC-1954)的异种移植瘤的生长，在30 mg/kg/天的药物浓度时达到最大的抑制率58% – 75%。^[1] 在表达活化Akt的Lck-MyrAkt2小鼠中，腹腔注射GSK-690693 (30 mg/kg/d, 5 days/wk)，延缓了肿瘤发展并减小了肿瘤的大小，抑制了Akt信号通路。^[3] 

参考文献

1. Rhodes N, et al. Characterization of an Akt kinase inhibitor with potent pharmacodynamic and antitumor activity. Cancer Res. 2008 Apr 1;68(7):2366-74.
2. Levy DS, et al. AKT inhibitor, GSK690693, induces growth inhibition and apoptosis in acute lymphoblastic leukemia cell lines. Blood. 2009 Feb 19;113(8):1723-9.
3. Altomare DA, et al. GSK690693 delays tumor onset and progression in genetically defined mouse models expressing activated Akt. Clin Cancer Res. 2010 Jan 15;16(2):486-96.
4. Konno H, et al. Pro-inflammation Associated with a Gain-of-Function Mutation (R284S) in the Innate Immune Sensor STING. Cell Rep. 2018 Apr 24;23(4):1112-1123.

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产品描述

GSK126 (GSK-126, GSK 126)是一种有效的、高选择性、S腺苷甲硫氨酸（S-adenosyl-methionine）竞争性的EZH2甲基转移酶抑制剂（Ki = 0.57 nM，IC₅₀ = 9.9 nM）。GSK126有效降低H3K27me3水平，并再次激活沉默的PRC2靶标基因。而且，GSK126有效抑制EZH2突变型DLBCL细胞系的增殖，显著抑制移植瘤小鼠中EZH2突变型DLBCL细胞系生长。GSK126通过下调VEGF-A表达，从而抑制肿瘤细胞迁移，并抑制血管生成。GSK126与5-aza-dC联合使用时，表现出更强的抑制体内肿瘤生长的作用。

产品性质

运输与保存方法

粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。溶于DMSO。建议分装后-20ºC避光保存，避免反复冻存，至少可存放6个月。

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

相关实验（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外研究）

为研究GSK126对细胞的作用，用不同浓度的GSK126（18-4582 nM）孵育Pfeiffer或KARPAS-422细胞，GSK126以剂量依赖的方式抑制细胞增殖。^[1]

（二）动物实验（体内研究）

体内实验中，给KARPAS-422腹腔注射GSK126（50, 150, 300 mg/kg），肿瘤体积明显减小，引起显著的肿瘤消退。^[1]

参考文献

[1] McCabe MT, et al.EZH2 inhibition as a therapeutic strategy for lymphoma with EZH2-activating mutations. Nature 492(7427): 108-112 (2012).

[2] Ott HM, et al. A687V EZH2 Is a Driver of Histone H3 Lysine 27 (H3K27) Hypertrimethylation. Mol Cancer Ther. 13(12): 3062-3073 (2014).

[3] Takeshima H, et al. Identification of coexistence of DNA methylation and H3K27me3 specifically in cancer cells as a promising target for epigenetic therapy. Carcinogenesis. 36(2): 192-201 (2015).

[4] Chen YT, et al. The novel EZH2 inhibitor, GSK126, suppresses cell migration and angiogenesis via down-regulating VEGF-A. Cancer Chemotherapy and Pharmacology 77(4): 757-765 (2016).

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