AZD1080是有效的、口服的、可选择性透过大脑的GSK3抑制剂。AZD1080通过与ATP口袋结合来抑制GSK3β，作用于重组人GSK3α/β的K_i值为6.9 nM和31 nM。AZD1080还能抑制tau蛋白的磷酸化，IC₅₀值为324 nM。

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建议分装后-20℃避光保存，避免反复冻融。

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

AZD1080处理稳定表达4-repeat human tau蛋白的3T3成纤维细胞，AZD1080以浓度依赖性方式抑制人tau蛋白的磷酸化。^[1]  

（二）动物实验（体内实验）

年轻雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠（11-12天大）口服3或10 μmol/kg的AZD1080，在AZD1080给药6 h后，大鼠海马中tau磷酸化(P-Thr231)的最大抑制作用为38 ± 2%和48 ± 2%。在小鼠认知模型中，雄性C57BL/6小鼠（8-12周龄）口服4或15 μmol/kg的AZD1080，每天两次，持续三天，显著逆转了MK-801诱导的认知缺陷。^[1] 此外，在帕金森(PD)小鼠模型中，C57BL/6小鼠口服20 mg/kg的AZD1080，抑制p-Tau和p-GSK3β的表达，并改善PD小鼠MPTP模型中神经变性和运动功能障碍。^[2]

参考文献

1.Georgievska B, et al. AZD1080, a novel GSK3 inhibitor, rescues synaptic plasticity deficits in rodent brain and exhibits peripheral target engagement in humans. J Neurochem. 2013;125(3):446-56.

2.Hu S, et al. Phosphorylation of Tau and α-Synuclein Induced Neurodegeneration in MPTP Mouse Model of Parkinson’s Disease. Neuropsychiatric Disease and Treatment. 2020;16:651.

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AZD8055是一种高效选择性的、ATP竞争型的mTOR抑制剂，在MDA-MB-468细胞中IC50值为0.8 nM。AZD8055除了可以抑制mTORC1（p70S6K和4E-BP1）和mTORC2 (AKT) 以外，还完全抑制4E-BP1抗Rapamycin的T37/46磷酸化位点，明显地抑制cap-dependent转译作用，可有效地抑制U87MG, A549和H838等细胞增殖、诱导自体吞噬和导致LC3-II水平增加。在体外研究中，基于AZD8055作用于U87MG, BT474c, A549, Calu-3, LoVo, SW620, PC3和MES-SA移植瘤时，抑制pS6和pAKT，导致肿瘤生长受抑制，诱导肿瘤体积下降，表现出明显的抗癌活性。

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。易溶于DMSO。建议分装后-20℃避光保存，避免反复冻融。

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

为检测AZD8055对U87MG、A549和H838等细胞系的作用，先将AZD8055溶解在DMSO中，配置成10 mM储备液，然后用0.001-1.0 μM的AZD8055工作液处理U87MG、A549或H838细胞72 h-96 h，再用Hoechst33342染色细胞核，吖啶橙染色酸性小囊泡。最后检测酸性小囊泡的百分数和细胞数量。若要进行LC3测评，先用e64d/抑肽素处理细胞30-90 min，然后再用AZD8055处理细胞，通过免疫印迹法分析，与未经过AZD8055处理的细胞相比，AZD8055处理的细胞中LC3的水平明显升高。^[1]

（二）动物实验（体内实验）

将AZD8055溶解在captisol中 (CyDex, pH 3.0)，稀释到最终captisol浓度为30% (w/v)。按每只小鼠2.5-20 mg/kg剂量，口服饲喂，每天1到2次，发现AZD8055抑制U87MG和A549移植瘤生长，诱导肿瘤体积下降。^[2]

参考文献

[1]. Chresta C M, et al. AZD8055 is a potent, selective, and orally bioavailable ATP-competitive mammalian target of rapamycin kinase inhibitor with in vitro and in vivo antitumor activity[J]. Cancer Research, 2010, 70(1): 288-298.

[2]. You W, Wang Z, et al. Inhibition of mammalian target of rapamycin attenuates early brain injury through modulating microglial polarization after experimental subarachnoid hemorrhage in rats[J]. Journal of The Neurological Sciences, 2016, 367: 224-231.

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