转自：RayBio资讯
治疗药物筛选平台
背景
基于蛋白质和抗体的治疗方式已经*改变了医学界。1922 年，第一种基于蛋白质的治疗剂胰岛素被用于糖尿病患者以调节血糖。从那时起，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了大约 60 多种蛋白质用于临床。自 1986 年第一个被 FDA 批准以来，基于抗体的疗法越来越受欢迎（图 1）。第 100 种治疗性抗体已于 2021 年获得 FDA 批准。
RayBiotech 拥有全面的产品和服务，以推进药物发现进程，从现成的产品进行候选药物的筛选，到定制产品和检测服务进行验证工作，从各个层面满足药物筛选需求。
药物抗体(DA)检测
药物抗体 (Drug Antibody ，DA) 是一种直接或间接引起疾病特异性细胞破坏的抗体。也称为治疗性抗体，DAs 的主要作用机制是与目标细胞上称为“抗原”的*靶分子发生特异性和稳定的相互作用，该分子诱导细胞凋亡或募集免疫细胞以破坏靶细胞。因此，DAs 是一种免疫疗法，其副作用比全身性药物（例如化疗）少，后者现在占所有新药批准的五分之一。
可以通过修饰增加递送特异性、提高结合亲和力或导致药物偶联物的叠加效应来进一步增强 DA 的治疗效果。例如，DA 可以作为一种传递系统，将其放射性核素偶联物直接输送到肿瘤细胞，从而使健康组织免受不必要的辐射。
DA 检测可表征 DA的结合、识别候选 DA 或监测 DA 批次间的变异性。例如通过间接ELISA（图2）进行EC50检测。
图2. 根据要求，可以使用 RayBiotech 的产品与服务计算 EC50。
药物抗体 (Drug Antibody ，DA)检测试剂盒
可开发相关产品平台
夹心ELISA
间接ELISA
流式多因子芯片
多肽芯片
重组蛋白
定制分析试剂盒
抗药抗体 (ADA) 检测
抗药抗体 (Anti-Drug Antibody ，ADA) 可在用 DA 反复治疗后由身体产生。ADAs 通过降低其浓度或干扰其与靶分子的结合来降低 DA 的功效。干扰 DA 结合的 ADA 被称为中和抗体。因此，鉴定具有低免疫原性的 DAs或具有最小产生免疫反应倾向的 DAs在药物发现中至关重要。
首先用检测内源性 ADA 与 DA 结合的测定法筛选 ADA。如使用流式多因子进行ADA 检测（图3）。
图3.直接法或竞争法流式多因子检测技术研究ADA。
ADA 的进一步表征包括滴定、中和、同型分析和交叉反应性检测等。ADA 滴度和中和活性可以提供对 DA 的药代动力学、药效学、安全性和治疗功效的重要见解。可以通过多肽芯片来改进药物设计，它可以识别 DA 的免疫原性区域（图 4）。
图4.多肽芯片研究ADA结合位点。
确定 DA 靶向哪些内源性和外源性蛋白质的交叉反应性测定可以指导患者护理。
抗药抗体 (Anti-Drug Antibody ，ADA)
多肽芯片（持续更新中）
可开发相关产品平台
夹心ELISA
间接ELISA
流式多因子芯片
多肽芯片
定制分析试剂盒
治疗性蛋白
基于蛋白质的药物通常是人体自然产生的蛋白质的重组蛋白。它们通过直接作用于感兴趣的目标（受体/配体结合）、将其他分子募集到该部位或改善附近细胞的功能来修改细胞反应。例如，IL-2用于治疗肾癌和皮肤癌，是以干扰癌症生长、募集免疫细胞并刺激可以帮助摧毁癌细胞的免疫细胞的产生而起作用。与 DA 一样，药物蛋白可以刺激抗药物蛋白抗体的产生，从而降低治疗效果。
治疗性蛋白的测定可用于药物蛋白质相互作用和抗药物蛋白质抗体检测（图 5）。
图5. 如何使用蛋白质芯片检测抗药物蛋白质抗体（可使用膜芯片，玻璃芯片，流式多因子液相芯片）。
受体/配体列表（持续更新中）
可开发相关产品平台
夹心ELISA
间接ELISA
流式多因子芯片
多肽芯片
重组蛋白
定制分析试剂盒
受体/配体结合
受体是细胞表面的跨膜蛋白，可与特定配体结合。这种相互作用激活受体，引发一系列下游信号事件，导致特定的细胞反应（例如增殖）。然而，如果“拮抗剂”与受体结合而不激活它，则可以阻止这种反应。病原体，例如病毒颗粒，可以与受体结合以促进感染或其他不良影响。
识别受体拮抗剂或其他分子是药物发现工作的重点。图 6 所示的结合分析（Binding assays）用于筛选阻断配体-受体相互作用的抗体、肽、蛋白质和小分子。
图6. 结合分析（Binding assays）进行竞争性筛选
Binding assays列表（持续更新中）
RayBiotech相关产品和服务：
体外受体/配体结合试验
重组受体和配体蛋白
定制分析试剂盒
蛋白质检测
药物可能会与非目标蛋白发生交叉反应，从而导致不良副作用或扩大其适应症。药物相互作用及其下游后果的表征在药物开发中至关重要。RayBiotech 的抗体芯片可以同时检测多种蛋白质。可以定量检测多达 1200 种人类蛋白质或 640 种小鼠蛋白质。我们的 L 系列标记法芯片可提供更高密度的半定量蛋白接触，可同时检测多达 4000 种人类、1500 种大鼠或 1308 种小鼠蛋白质。
可以使用 RayBiotech 的生物统计和生物信息学服务识别药物治疗后的生物标志物和丰富的信号通路。然后可以使用定制抗体芯片（图 8）验证数据。
RayBiotech 产品和服务：
固相抗体芯片
流式多因子芯片
标记法芯片
定制芯片
在科研领域，RayBio累计支持客户发表影响因子3分以上的SCI文章超过10000余篇，影响因子超过47001分，影响因子>5的文章超过4167篇，影响因子>10的文章超过395篇，影响因子>20的文章超过58篇。RayBio作为蛋白芯片和免疫产品专业供应商，拥有世界上种类最多的抗体芯片及ELISA及产品，其产品检测灵敏度高，种属多样，包括涵盖人、小鼠、大鼠、猪、马、牛、猴、犬、猫、兔等多个种属。