iscabiochemicals PD-1/PD-L1 相互作用抑制剂
iscabiochemicals于 2022 年 4 月 5 日发表
程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 通过调节 T 细胞的活性、激活抗原特异性 T 细胞的凋亡和抑制调节性 T 细胞的凋亡，在抑制免疫反应和促进自身耐受方面发挥着至关重要的作用。程序性细胞死亡配体1（PD-L1）是免疫反应的跨膜蛋白共抑制因子，可与PD-1结合，减少PD-1阳性细胞的增殖，抑制其细胞因子分泌，诱导细胞凋亡. PD-L1 在恶性肿瘤中发挥重要作用，它可以减弱宿主对肿瘤细胞的免疫反应。PD-1/PD-L1 轴负责癌症免疫逃逸，靶向 PD-L1 与广泛癌症患者的显着临床反应相关。
Isca Biochemicals 现在为 PD-1/PD-L1 研究提供三种重要的肽。
NP-12 是一种分支肽，通过分析 PD-1/PD-L1 相互作用界面处的 PD-1 链和环而设计。NP-12 与 PD-L1 结合，是 PD-L1 和 PD-L2 信号传导的功能等效拮抗剂。在黑色素瘤、结肠癌和肾癌的临床前模型中，NP-12 显示出抑制原发性肿瘤生长和转移的显着功效。NP-12 作为单一药剂或与其他免疫细胞死亡药剂组合时显示出抗肿瘤活性。
NP-12
编号 PP-300
结构：
其他名称：
活动：
NP-12 是一种分支肽，通过分析程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 在 PD-1/程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 相互作用的界面处的链和环而设计。NP-12 与 PD-L1 结合，是 PD-L1 和 PD-L2 信号传导的功能等效拮抗剂。在黑色素瘤、结肠癌和肾癌的临床前模型中，NP-12 在抑制原发性肿瘤生长和转移方面显示出显着疗效。NP-12 在预先建立的肿瘤模型中显示出抗肿瘤活性，无论是作为单一药剂还是与其他免疫细胞死亡药剂组合时。
技术数据
| 结构 | H-Ser-Asn-Thr-Ser-Glu-Ser-Phe-Lys(H-Ser-Asn-Thr-Ser-Glu-Ser-Phe)-Phe-Arg-Val-Thr-Gln-Leu-Ala-Pro -Lys-Ala-Gln-Ile-Lys-Glu-Asn-His-NH2 |
| CAS 编号 | 1353563-85-5 |
| 分子量 | 3261.55 |
| 公式 | C142H226N40O48 |
| 顺序 | SNTSESF-K(SNTSESF)-FRVTQLAPKAQIKE-NH2 |
| 修改 | C末端酰胺，支链中Lys-8和Phe-7之间的酰胺桥 |
溶解度和储存
| 溶解度 | 溶于水 |
| 外貌 | 冻干固体 |
| 贮存 | 干燥、冷冻和避光储存 |
批次特定数据
| 纯度 | >95% 通过 hplc |
(D)-PPA 1 以 0.51 μM 的 Kd 与 PD-L1 结合，在流式细胞术实验中可抑制 1 mg/mL 浓度的相互作用。(D)-PPA 1 是一种耐水解的 D 肽，可在体内破坏 PD-1/PD-L1 相互作用，抑制肿瘤生长并延长小鼠模型的存活时间。
(D)-PPA 1
编号 PP-120
结构：
其他名称：
活动：
(D)-PPA 1 是一种程序性死亡蛋白 1/程序性死亡配体 1 (PD-1/PD-L1) 相互作用抑制剂。(D)-PPA 1 以 0.51 μM 的 Kd 与 PD-L1 结合，在流式细胞术实验中可抑制 1 mg/mL 浓度的相互作用。(D)-PPA 1 是一种耐水解的 D 肽，可在体内破坏 PD-1/PD-L1 相互作用，抑制肿瘤生长并延长小鼠模型的存活时间。
技术数据
| 结构 | H-(D)-Asn-(D)-Tyr-(D)-Ser-(D)-Lys-(D)-Pro-(D)-Thr-(D)-Asp-(D)-Arg- (D)-Gln-(D)-Tyr-(D)-His-(D)-Phe-OH |
| CAS 编号 | 1620813-53-7 |
| 分子量 | 1555.67 |
| 公式 | C70H98N20O21 |
| 顺序 | nyskptdrqyhf |
| 修改 | Asn-1 = D-Asn、Tyr-2 = D-Tyr、Ser-3 = D-Ser、Lys-4 = D-Lys、Pro-5 = D-Pro、Thr-6 = D-Thr、Asp- 7 = D-Asp、Arg-8 = D-Arg、Gln-9 = D-Gln、Tyr-10 = D-Tyr、His-11 = D-His、Phe-12 = D-Phe |
溶解度和储存
| 溶解度 | 溶于水 2 mg/ml |
| 外貌 | 冻干固体 |
| 贮存 | 干燥、冷冻和避光储存 |
批次特定数据
| 纯度 | >95% 通过 hplc |
TPP-1 是一种通过细菌表面展示鉴定的肽，可特异性结合 PD-L1，并阻断 PD-1/PD-L1 相互作用。TPP-1 与游离 PD-L1 以及在其细胞膜上表达 PD-L1 的细胞结合，可以逆转 PD-L1 介导的 T 细胞活化抑制，并通过 T 细胞依赖性机制抑制人类肿瘤生长。在异种移植小鼠模型中，TPP-1 治疗小鼠的肿瘤生长比对照组低 56% – 71%。
TPP-1
编号 PP-280
结构：
其他名称：
活动：
TPP-1 是一种通过细菌表面展示鉴定的肽，它与程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 特异性结合，并阻断程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)/PD-L1 相互作用。TPP-1 与游离 PD-L1 以及在其细胞膜上表达 PD-L1 的细胞结合，可以逆转 PD-L1 介导的 T 细胞活化抑制，并通过 T 细胞依赖性机制抑制人类肿瘤生长。在异种移植小鼠模型中，TPP-1 治疗小鼠的肿瘤生长比对照组低 56% – 71%。
所有三种肽都可以从库存中获得，以毫克到克的数量提供。