治疗药物筛选平台

    基于蛋白质和抗体的治疗方式已经*改变了医学界。1922 年，第一种基于蛋白质的治疗剂胰岛素被用于糖尿病患者以调节血糖。从那时起，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了大约 60 多种蛋白质用于临床。自 1986 年第一个被 FDA 批准以来，基于抗体的疗法越来越受欢迎（图 1）。第 100 种治疗性抗体已于 2021 年获得 FDA 批准。

    RayBiotech 拥有全面的产品和服务，以推进药物发现进程，从现成的产品进行候选药物的筛选，到定制产品和检测服务进行验证工作，从各个层面满足药物筛选需求。

   药物抗体 (Drug Antibody ，DA) 是一种直接或间接引起疾病特异性细胞破坏的抗体。也称为治疗性抗体，DAs 的主要作用机制是与目标细胞上称为“抗原”的*靶分子发生特异性和稳定的相互作用，该分子诱导细胞凋亡或募集免疫细胞以破坏靶细胞。因此，DAs 是一种免疫疗法，其副作用比全身性药物（例如化疗）少，后者现在占所有新药批准的五分之一。

    可以通过修饰增加递送特异性、提高结合亲和力或导致药物偶联物的叠加效应来进一步增强 DA 的治疗效果。例如，DA 可以作为一种传递系统，将其放射性核素偶联物直接输送到肿瘤细胞，从而使健康组织免受不必要的辐射。

    DA 检测可表征 DA的结合、识别候选 DA 或监测 DA 批次间的变异性。例如通过间接ELISA（图2）进行EC50检测。

图2. 根据要求，可以使用 RayBiotech 的产品与服务计算 EC50。

药物抗体 (Drug Antibody ，DA)检测试剂盒

可开发相关产品平台

夹心ELISA

间接ELISA

流式多因子芯片

多肽芯片

重组蛋白

定制分析试剂盒

    抗药抗体 (Anti-Drug Antibody ，ADA) 可在用 DA 反复治疗后由身体产生。ADAs 通过降低其浓度或干扰其与靶分子的结合来降低 DA 的功效。干扰 DA 结合的 ADA 被称为中和抗体。因此，鉴定具有低免疫原性的 DAs或具有最小产生免疫反应倾向的 DAs在药物发现中至关重要。

    首先用检测内源性 ADA 与 DA 结合的测定法筛选 ADA。如使用流式多因子进行ADA 检测（图3）。 

图3.直接法或竞争法流式多因子检测技术研究ADA。

    ADA 的进一步表征包括滴定、中和、同型分析和交叉反应性检测等。ADA 滴度和中和活性可以提供对 DA 的药代动力学、药效学、安全性和治疗功效的重要见解。可以通过多肽芯片来改进药物设计，它可以识别 DA 的免疫原性区域（图 4）。

图4.多肽芯片研究ADA结合位点。

    确定 DA 靶向哪些内源性和外源性蛋白质的交叉反应性测定可以指导患者护理。

抗药抗体 (Anti-Drug Antibody ，ADA) 

多肽芯片（持续更新中）

可开发相关产品平台

夹心ELISA

间接ELISA

流式多因子芯片

多肽芯片

定制分析试剂盒

治疗性蛋白

受体/配体结合

蛋白质检测