现货greer-lab RMB83M-1G说明书

概述：
格里尔实验室对动物如何感知和解释外部和内部化学信号以产生适当的生物反应以及这些过程如何在人类神经系统疾病中被破坏这一基本问题感兴趣。为了解决这些问题，我们正在探索嗅觉系统感知行为相关外部刺激的新机制，并表征小胶质细胞在检测内部化学线索方面的功能。
新颖的嗅觉机制：
嗅觉系统是大多数动物提取外部环境信息的主要感觉方式。因此，在理解嗅觉刺激是如何被检测和处理以产生适当的行为反应方面已经付出了相当大的努力。然而，尽管有大量的工作，但由于嗅觉系统的巨大复杂性，在理解嗅觉如何与行为结合方面的进展有限。在小鼠中，至少有1200种外周嗅觉感觉神经元（OSN）亚型，每一种亚型都受到不同但部分重叠的气味刺激，因此很难深入了解特定化学物质如何触发特定的行为输出。
为了试图克服与研究这种异质的外周感觉神经元集合相关的局限性，我们将注意力集中在OSN群体上，称为项链细胞，尽管代表单一的OSN亚型，但仍占小鼠OSN的约5%。项链细胞检测到许多与行为学相关的化学化合物，包括捕食者的气味、信息素和有毒气体，这表明项链系统对调节动物生存至关重要的行为很重要。尽管有证据表明项链嗅觉子系统起着至关重要的作用，但项链的生物学作用在很大程度上缺乏清晰的图像，因为这些细胞感知气味并将这些信息传递到更高认知区域的机制尚不清楚。

为了弥补这一关键的知识差距，我们最近发现，项链细胞表达一个新的哺乳动物嗅觉化学受体家族，即跨膜4A（MS4A）蛋白（Greer等人，Cell，2016）。令人惊讶的是，与所有先前鉴定的哺乳动物气味受体（ORs）不同，MS4A蛋白不属于G蛋白偶联受体（GPCR）超家族，并且不以单受体-单神经元模式表达。相反，每一个Ms4a基因编码一个四通道跨膜蛋白，单个小鼠OSN共表达许多Ms4a受体。尽管它们在结构或表达逻辑上与已知的哺乳动物ORs缺乏相似性，但MS4As是必要的，足以让项链OSN感知许多与行为学相关的气味，包括捕食者衍生的化学物质、信息素和膳食脂肪酸。这些结果表明，项链嗅觉子系统是研究特定嗅觉刺激与生存至关重要的行为耦合的神经机制的强大平台。
除了我们在项链系统中的工作外，我们还发现了嗅觉感觉神经元的新群体，我们正在研究这些细胞检测到的化学物质的类型，它们在大脑中传递信息的位置，以及它们最终进化出的介导什么样的行为。总之，我们的目标是使用哺乳动物的嗅觉系统作为模型，以了解动物如何对与行为学相关的化学刺激做出适当反应。
小胶质细胞：
除了我们在嗅觉系统中的工作外，我们还开始探索神经系统的常驻免疫细胞小胶质细胞是如何检测到互感化学线索的。小胶质细胞占大脑中所有细胞的10%，并参与多种神经系统过程，从对病原体的免疫反应到突触的发育和完善。除了在生理环境中的作用外，小胶质细胞还被认为在包括帕金森病、ALS和阿尔茨海默病在内的各种毁灭性人类神经系统疾病中发挥着关键作用。
我们对小胶质细胞的兴趣最初源于我们的观察，即MS4A的一个子集在小胶质细胞中高度表达，它们有助于检测先前识别的MS4A配体。有趣的是，最近的许多人类全基因组关联研究（GWAS）都将Ms4a突变与阿尔茨海默病（AD）紧密联系在一起，阿尔茨海默病是一种小胶质细胞被认为在其中起着关键但不清楚的作用的疾病。基于这些观察结果，我们计划阐明MS4A在小胶质细胞中的作用，希望这将扩大我们对MS4A化学受体和小胶质细胞的了解，并为治疗干预有限的衰弱性人类认知障碍提供见解。