新型HSP90抑制剂|SNX-2112(PF-04928473)|CAS 908112-43-6
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产品描述
SNX-2112是一种新型HSP90抑制剂，竞争性结合到HSP90的N端ATP结合袋中，具有高效口服生物活性，其前体药物为SNX-5422，高效作用于多种癌细胞。SNX-5422快速转化为SNX-2112，在肿瘤组织中聚集从而发挥作用。SNX-2112抑制多发性骨髓瘤(MM)及其他血液类肿瘤，其活性比17-AGG更高，而且，SNX-2112抑制移植瘤小鼠模型中MM细胞生长，并延长存活时间。SNX-2112显著诱导多种癌细胞的细胞自噬和细胞凋亡。
目前，SNX-2112已进入临床Phase 1研究阶段。
【该产品仅用于科研实验，不能用于人体】
产品性质
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英文别名（English Synonym） |
PF-04928473 |
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化学名（Chemical Name） |
4-(6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-4,5,6,7-tetrahydroindazol-1-yl)-2-((1r,4r)-4 hydroxycyclohexylamino)benzamide |
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靶点（Target） |
HSP90 |
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CAS 号（CAS NO.） |
908112-43-6 |
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分子式（Molecular Formula） |
C23H27F3N4O3 |
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分子量（Molecular Weight） |
464.48 |
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外观（Appearance） |
粉末 |
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纯度（Purity） |
≥98% |
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溶解性（Solubility） |
溶于DMSO |
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结构式（Structure） |
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运输与保存方法
粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。易溶于DMSO。建议分装后-20ºC避光保存，避免反复冻存，至少可存放6个月。
注意事项
1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。
3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。
使用浓度
【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】
相关实验（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）
（一）细胞实验（体外研究）
1）为检测SNX-2112对肿瘤细胞的作用，以乳腺癌细胞、肺癌细胞及卵巢癌细胞等为研究对象，SNX-2112抑制癌细胞增殖，IC50范围为10-50 nM。[1]
2）为检测SNX-2112对MM细胞的作用，MTT结果表明，SNX-2112抑制多种MM细胞生长，包括MM.1S, U266, INA-6, RPMI8226, OPM1, OPM2, MM.1R, 和Dox40，IC50（48 h）分别为52, 55, 19, 186, 89, 67, 93, 和53 nM。分别用不同浓度的SNX-2112（60nM、125nM、250nM）处理MM.1S, U266, OPM1细胞48h，发现细胞凋亡率明显提高。[3]
（二）动物实验（体内研究）
1）通过建立BT-474乳腺癌移植瘤模型，研究SNX-2112在动物体内的作用，用100mg/kg SNX-5542（SNX-2112的前体药）或更高剂量SNX-5542（周一、三、五分别150 mg/kg、200 mg/kg）处理小鼠模型，SNX-5542均可以达到完全的抑制肿瘤生长作用。SNX-5542（50 mg/kg，每周五次）也可以引起完全的肿瘤生长抑制和部分BT-474移植瘤衰退。[1]
2）为检测SNX-2112在动物体内的作用，分别给MM.1S移植瘤小鼠口服20、40mg/kg SNX-5542（SNX-2112的前体药）（每周3次，共维持3周），与对照组相比，SNX-5542显著抑制MM肿瘤生长。[3]
参考文献
[1] Chandarlapaty S, et al. SNX2112, a synthetic heat shock protein 90 inhibitor, has potent antitumor activity against HER kinase-dependent cancers. Clin cancer Res 14(1): 240-248 (2008).
[2] Liu KS, et al. SNX-2112, an Hsp90 inhibitor, induces apoptosis and autophagy via degradation of Hsp90 client proteins in human melanoma A-375 cells. Cancer Letters. 318: 180–188 (2012).
[3]Yutaka Okawa, et al. SNX-2112, a selective Hsp90 inhibitor, potently inhibits tumor cell growth, angiogenesis, and osteoclastogenesis in multiple myeloma and other hematologic tumors by abrogating signaling via Akt and ERK. Blood. 113(4): 846–855 (2009).
[4] Chinn DC, et al. Anti-Tumor Activity of the HSP90 Inhibitor SNX-2112 in Pediatric Cancer Cell Lines. Pediatr Blood Cancer 58: 885–890 (2012).
[5] Thomas BH, et al. Antitumor activity of SNX-2112, a synthetic heat shock protein-90 inhibitor, in MET-amplified tumor cells with or without resistance to selective MET inhibition. Clin Cancer Res. 17(1): 122–133 (2011).
HB181204
产品描述
SNX-2112是一种新型HSP90抑制剂，竞争性结合到HSP90的N端ATP结合袋中，具有高效口服生物活性，其前体药物为SNX-5422，高效作用于多种癌细胞。SNX-5422快速转化为SNX-2112，在肿瘤组织中聚集从而发挥作用。SNX-2112抑制多发性骨髓瘤(MM)及其他血液类肿瘤，其活性比17-AGG更高，而且，SNX-2112抑制移植瘤小鼠模型中MM细胞生长，并延长存活时间。SNX-2112显著诱导多种癌细胞的细胞自噬和细胞凋亡。
目前，SNX-2112已进入临床Phase 1研究阶段。
【该产品仅用于科研实验，不能用于人体】
产品性质
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英文别名（English Synonym） |
PF-04928473 |
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化学名（Chemical Name） |
4-(6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-4,5,6,7-tetrahydroindazol-1-yl)-2-((1r,4r)-4 hydroxycyclohexylamino)benzamide |
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靶点（Target） |
HSP90 |
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CAS 号（CAS NO.） |
908112-43-6 |
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分子式（Molecular Formula） |
C23H27F3N4O3 |
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分子量（Molecular Weight） |
464.48 |
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外观（Appearance） |
粉末 |
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纯度（Purity） |
≥98% |
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溶解性（Solubility） |
溶于DMSO |
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结构式（Structure） |
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运输与保存方法
粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。易溶于DMSO。建议分装后-20ºC避光保存，避免反复冻存，至少可存放6个月。
注意事项
1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。
3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。
使用浓度
【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】
相关实验（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）
（一）细胞实验（体外研究）
1）为检测SNX-2112对肿瘤细胞的作用，以乳腺癌细胞、肺癌细胞及卵巢癌细胞等为研究对象，SNX-2112抑制癌细胞增殖，IC50范围为10-50 nM。[1]
2）为检测SNX-2112对MM细胞的作用，MTT结果表明，SNX-2112抑制多种MM细胞生长，包括MM.1S, U266, INA-6, RPMI8226, OPM1, OPM2, MM.1R, 和Dox40，IC50（48 h）分别为52, 55, 19, 186, 89, 67, 93, 和53 nM。分别用不同浓度的SNX-2112（60nM、125nM、250nM）处理MM.1S, U266, OPM1细胞48h，发现细胞凋亡率明显提高。[3]
（二）动物实验（体内研究）
1）通过建立BT-474乳腺癌移植瘤模型，研究SNX-2112在动物体内的作用，用100mg/kg SNX-5542（SNX-2112的前体药）或更高剂量SNX-5542（周一、三、五分别150 mg/kg、200 mg/kg）处理小鼠模型，SNX-5542均可以达到完全的抑制肿瘤生长作用。SNX-5542（50 mg/kg，每周五次）也可以引起完全的肿瘤生长抑制和部分BT-474移植瘤衰退。[1]
2）为检测SNX-2112在动物体内的作用，分别给MM.1S移植瘤小鼠口服20、40mg/kg SNX-5542（SNX-2112的前体药）（每周3次，共维持3周），与对照组相比，SNX-5542显著抑制MM肿瘤生长。[3]
参考文献
[1] Chandarlapaty S, et al. SNX2112, a synthetic heat shock protein 90 inhibitor, has potent antitumor activity against HER kinase-dependent cancers. Clin cancer Res 14(1): 240-248 (2008).
[2] Liu KS, et al. SNX-2112, an Hsp90 inhibitor, induces apoptosis and autophagy via degradation of Hsp90 client proteins in human melanoma A-375 cells. Cancer Letters. 318: 180–188 (2012).
[3]Yutaka Okawa, et al. SNX-2112, a selective Hsp90 inhibitor, potently inhibits tumor cell growth, angiogenesis, and osteoclastogenesis in multiple myeloma and other hematologic tumors by abrogating signaling via Akt and ERK. Blood. 113(4): 846–855 (2009).
[4] Chinn DC, et al. Anti-Tumor Activity of the HSP90 Inhibitor SNX-2112 in Pediatric Cancer Cell Lines. Pediatr Blood Cancer 58: 885–890 (2012).
[5] Thomas BH, et al. Antitumor activity of SNX-2112, a synthetic heat shock protein-90 inhibitor, in MET-amplified tumor cells with or without resistance to selective MET inhibition. Clin Cancer Res. 17(1): 122–133 (2011).
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暂无内容
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