脂质体：定义和结构

脂质体是同心自组装脂质双层的球形囊泡。脂质体可作为车辆管理的药品或营养成分。脂质体通常由生物相容性和可生物降解的脂质赋形剂组成，例如鞘磷脂、磷脂酰胆碱、甘油磷脂和胆固醇，但也可能包括其他脂质赋形剂，只要它们与脂质双层结构相容。胆固醇，另一种药物添加剂，可以增加脂质体的稳定性并防止双层泄漏，因为它的羟基可以与磷脂双层的极性头相互作用。

根据脂质双层的结构和囊泡的大小，脂质体通常分为大单层囊泡（LUV）、小单层囊泡（SUV）、多层囊泡（MLV）和多囊泡（MVV）。

用于药物递送的脂质体

自 1964 年 Bangham 和 Horne 发现脂质体以来，磷脂在制药和生物技术行业中用作关键赋形剂/药物添加剂或活性药物成分 (API) 是一个不断扩大的领域。脂质体作为药物递送载体的潜力已经通过多种给药途径进行了广泛的探索，例如肠胃外、口服、肺、鼻、眼和经皮。1974 年，两性霉素 B 的一种制剂AmBisome ®成为第一个获得许可的注射脂质体产品。

磷脂由一种或多种脂肪酸（氢和碳分子的长链）组成，它们与甘油“头部”相连。

由于其药物活性增强功能，磷脂作为 API 或高度受控的药物关键赋形剂受到严格的质量规范监管。磷脂分子，尤其是磷脂酰胆碱 (PC)，已被充分证明具有药物优势，包括增加溶解度、防止降解、延长循环时间和被动/主动靶向递送。

然而，原始的肠胃外脂质体有一个严重的缺点：它们总是很快从血液中清除并最终进入网状内皮系统（RES，例如肝、脾和肺）的器官和组织中。通过血浆调理作用和随后的循环隔离发生清除。通过聚乙二醇化，一种用长链聚乙二醇 (PEG) 包被的过程，脂质体被一层亲水性包衣所掩盖，以逃避 RES 的清除，并在体内实现长期循环。Doxil ®是一种聚乙二醇化脂质体多柔比星产品，其成功上市代表了肠胃外脂质体开发的一个里程碑。

衍生磷脂产品

CordenPharma 的专业脂质制造商已经掌握了从数克到数千克规模的复杂磷脂衍生物的化学全合成，并以其合同脂质和磷脂分子制造专业知识而闻名。我们的大规模专有 cGMP 制造工艺从 (S)-1,2-异亚丙基甘油 ((S)-IPG) 开始，并扩展到一系列优化和*可扩展的转化，从而产生广泛的磷脂示例，例如，但不限于：

衍生磷脂制造

• >>高效、优质的辅料

• >>遵守国际药用辅料委员会 (IPEC) 的最新指南

• >> cGMP认证的优质脂质体辅料添加剂供应商

• >>助力靶向递送药物研发

• >>强调质量源于设计 (QbD) 和过程分析技术 (PAT) 以控制原材料和降低净成本

• >>符合药典标准：USP、BP、EU 和 IP（建立专论的地方）

• >>符合 GMP API 要求（Eudralex Vol 4, part II）

• >>牛海绵状脑病 (BSE) 和传染性海绵状脑病 (TSE) 免费认证

• >>完善的规格表、质量控制和测试程序

• >>具有批次间一致性的功能

包裹在脂质纳米颗粒 (LNP) 中的 mRNA

MPEG 共轭脂质制造商

CordenPharma 还开创了 MPEG 结合磷脂的化学和大规模制造，可通过相同的合成级联进行访问，使其成为敏感脂质体配方过程中优质磷脂的例子。

此外，DODMA 和 DOTAP 等标准阳离子磷脂可提供 cGMP 和研发级质量。

可电离脂质和脂质纳米颗粒：像 C12-200 这样的倡议允许降低剂量

已经付出了巨大的努力来发现和开发可以引导小干扰 siRNA 通过保护靶细胞内部的许多屏障的载体。需要提高递送效率才能发挥 RNA 干扰疗法的*泛潜力。通过组合合成和筛选不同类别的材料，确定了一种配方，可以在低于 0.01 mg∕kg 的剂量下在小鼠中实现 siRNA 指导的肝脏基因沉默。这种配方的潜力在非人类灵长类动物中得到了进一步验证，在低至 0.03 mg∕kg 的剂量下观察到临床相关基因转甲状腺素蛋白的高水平敲低。

对不同尾部和胺基团的筛选进行了评估，报告了有趣的结构活性结果。关于尾长，大多数表现结构都拥有由 14 个碳组成的尾长。此外，没有长度小于 12 个碳的尾部化合物介导的沉默大于 30%。

关于胺头基，叔胺存在于表现最佳的化合物中。使用前 3 种脂质，将 siRNA 体内递送至小鼠的肝细胞并获得剂量依赖性基因沉默。与 LNP01 相比，特别是一种化合物 C12-200 表现出超过两个数量级的效力。

我们为C12‑200开发了一种制造工艺，现在可供寻求在 LNP 和 IP 游离脂质载体方面取得突破的潜在客户进行评估。C12‑200 具有高纯度和足够稳健的工艺，可用于 GMP 活动。

有多种适合研究和发现的现成衍生磷脂可供选择，有方便的 1 g 和 10 g 包装（请参阅我们的脂质列表了解更多详情）。

CordenPharma 具有额外的能力，可以沿着价值链提供复杂碳水化合物的开发和制造，范围从临床活动到工艺开发、放大和 GMP 制造，适用于广泛的应用。